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引言：2025年6月21日～24 日，神经纤维瘤病（NF）领域的顶级学术盛会——全球NF大会于美国华盛顿隆重召开。本次大会汇聚多学科权威专家，聚焦NF领域的最新进展，推动基础研究、转化医学与临床研究协同发展。其中，NF1作为NF1基因突变导致的常染色体显性遗传性性疾病，是当前医学诊疗的重点和难点之一。对NF1的深入探索和精准诊疗，不仅直接关联患者群体的健康质量，更是医学领域亟待攻克的重要科学命题。本次2025 NF大会作为领域内成果交融与学术思辨的核心平台，通过多学科智慧的深度碰撞，正为NF诊疗格局的突破注入新的研究思路与实践可能，有望为患者群体的健康未来开辟更具希望的路径。
图1 2025NF大会于美国华盛顿盛大召开
NF1-中国之声
标题：儿童颈部丛状神经纤维瘤的治疗体会
➤作者：韩勇，苏州大学附属儿童医院
➤研究目的：本研究旨在观察手术切除与靶向药物治疗儿童颈部丛状神经纤维瘤的疗效。
➤研究方法：1例3岁枕颈区丛状神经纤维瘤（PN）进行性增大患儿接受手术切除，切除范围达95%以上；术后定期行影像学随访，随访时间超过五年。另2例颈部丛状神经纤维瘤患儿接受靶向药物司美替尼治疗；开始服药后，约每4个月行一次颈部MRI扫描进行随访。
➤研究结果：接受手术治疗的患儿在术后4个月首次随访检查时即发现颈部丛状神经纤维瘤显著复发，术后不同时间点的影像学检查均显示颈部丛状神经纤维瘤呈进行性增大（图2）。在接受司美替尼药物治疗的2例患儿中，1例患儿肿瘤逐渐缩小（图3），另1例患儿肿瘤基本维持稳定。
图2 某PN患儿接受手术治疗前后的影像学资料
（A.术前MRI显示颈部巨大肿瘤；B.术后3天MRI显示肿瘤已基本切除；C.术中切除的肿瘤标本；D.术后4个月MRI显示肿瘤复发；E.术后28个月MRI显示肿瘤进行性增大；F.术后50个月MRI显示肿瘤持续增大）
图3 某PN患儿接受司美替尼治疗前后影像学资料
（A.司美替尼治疗前MRI显示颈部巨大肿瘤；B.司美替尼治疗4个月后MRI显示颈部肿瘤显著缩小；C.司美替尼治疗8个月后MRI显示肿瘤持续缩小）
➤研究结论：对于颈部丛状神经纤维瘤，手术切除与靶向药物治疗均显示出疗效。然而，考虑到儿童期肿瘤生长迅速且术后复发率高，靶向药物治疗或手术联合靶向药物可能是更为合理的治疗方案。
2025 Global NF Conference Abstract Book；P5137
标题：司美替尼与比尼替尼对斑马鱼胚胎生长、发育、行为及心脏毒性的对比研究
➤作者：张梓欣，医学博士，四川大学华西医院小儿外科肿瘤科，中国成都
➤研究目的：目前尚无研究阐明NF1的治疗药物是否影响儿童生长发育及行为。因此，本研究旨在通过斑马鱼胚胎模型，探讨司美替尼与比尼替尼的生长发育毒性及其对行为和心脏的影响。
➤研究方法：受精后（hpf）3小时的胚胎暴露于司美替尼和比尼替尼（0.5、1、2、4、8及16μM）直至120 hpf（自主摄食前）。期间每24h观察记录胚胎存活率与形态学变化，并在特定发育时间点评估专项观察参数。针对不同系统及心脏发育，选用相应转基因斑马鱼模型：Tg（fli1a：EGFP）、Tg（hb9：GFP）、Tg（huc：GFP）、Tg（mpeg：EGFP）、Tg（mpx：EGFP）及Tg（myl7：GFP）。通过凋亡染色观察心肌细胞生长发育，深入分析心脏毒性；在基因层面评估心功能与凋亡相关基因表达；在蛋白层面检测心肌酶谱相关蛋白表达。
➤研究结果：研究表明，在存活率、畸形率、运动行为及心脏毒性方面，司美替尼毒性略高于比尼替尼。两药致死浓度均为32μM左右。16μM浓度下，司美替尼增加畸形率，而比尼替尼变化轻微；司美替尼在16μM时诱发静脉窦淤血，比尼替尼未见此现象。运动行为方面：光刺激下16μM司美替尼降低游泳距离与速度，比尼替尼影响轻微；声刺激下两药均增加游泳速度，高浓度时效应更显著。心脏毒性结果显示：32μM司美替尼显著降低心率与血流速度，增加心包水肿及AV-SV间距，并改变心肌酶标志物及相关基因表达。
➤研究结论：过高浓度司美替尼显著影响斑马鱼胚胎生长发育并存在心脏毒性，而比尼替尼毒性低于司美替尼。故临床应用中，儿童使用司美替尼时必须严格控制给药剂量与血药浓度。
2025 Global NF Conference Abstract Book；P5522
标题：同一患儿共患NF1与Becker型肌营养不良的病例报告
➤作者：陈森敏 ，医学博士，深圳市儿童医院血液肿瘤科
➤研究背景：NF1是由NF1基因突变所致的常染色体显性遗传病，同一患者同时罹患NF1与其他遗传性疾病者极为罕见。
➤病例资料：本文报道一例合并Becker型肌营养不良（BMD）的8岁男性NF1患儿。患儿出生即发现多发牛奶咖啡斑，左胸壁无痛性肿块持续1年以上。既往生长发育与同龄儿童相仿，其兄弟及父母表型正常。查体见6处直径＞1.5cm牛奶咖啡斑伴腋窝雀斑，最大直径约12cm的咖啡斑位于左胸壁，局部皮肤可见毛发增生，皮下可触及颗粒状肿块。
采集患儿及其家系成员外周血样本，提取基因组DNA进行高通量全外显子测序并经Sanger测序验证。发现患儿存在NF1基因 c.6855C>A新生突变（图4）与源自母亲的DMD EX51-EX52 缺失突变。上述变异均已被明确为致病性变异。
图 4 患儿NF1 c.6855C>A（新生突变）
因患儿无大运动发育迟缓、肌无力等神经肌肉系统异常表现，且无杜氏肌营养不良（DMD）家族史，行外周血心肌酶谱检测示：血清肌酸激酶（CK）572 IU/L（参考值22~200 IU/L）；（CK-MB）29 IU/L（参考值0~20 IU/L）。结合临床表现与基因检测结果，确诊为BMD。
➤研究结论：NF1与BMD共病现象极为罕见。尽管两种疾病均可能导致神经损伤，但本病例未观察到显著神经系统损害，提示这两种基因可能通过不同通路发挥作用。
2025 Global NF Conference Abstract Book；P4863
标题：隐匿的恶变：儿童神经纤维瘤病恶性转化剖析
➤作者：Zhang Song ，医学博士
一名诊断为神经纤维瘤病的10岁男孩，因右侧颞部头皮肿块就诊，该肿块已有8年病史，近3年逐渐增大，并在过去6个月内显著恶化。患儿2岁时，肿块呈肉红色，约黄豆大小，突出于皮面，无痛感。随着年龄增长，肿块逐渐增大至鸡蛋大小。2019年3月，在诊断为血管瘤并接受雷帕霉素治疗两年半后，头皮肿块仍继续缓慢增大至拳头大小。自2024年2月起，肿块开始迅速增长，从右侧颞部蔓延至枕部及颈部，最终达到头部一半体积。
就诊时查体可见右侧颞部、顶部、枕部及颈部区域有一直径约40cm的巨大头皮肿块，质地坚硬，皮温升高，有压痛，活动度差。额部和颞部头皮可见色素沉着，胸、腹、背及臀部可见多处牛奶咖啡斑（数量>6）（图5A）。后续进行的颅脑磁共振成像证实了上述发现（图5B）。2024年8月行头部肿瘤切除术，术后病理显示恶性外周神经鞘瘤（MPNST）。不幸的是，患儿在术后约一个月因癫痫大发作而离世。
尽管丛状神经纤维瘤发生恶性转化较为罕见，但短期内肿瘤快速生长或出现显著局部疼痛可能提示其发生。此患儿早期被误诊为血管瘤，这在某种程度上导致了不良预后。目前，MEK抑制剂的应用为NF1患者带来了希望。
图 5 患儿相关资料
（A.患儿头部巨大肿块及身上多处牛奶咖啡斑；B.患儿头部MRI检查结果）
2025 Global NF Conference Abstract Book；P5565
标题：基于MRI的深度学习模型在NF1患者全身肿瘤识别中的进展：一项多中心研究
➤作者：魏澄江，医学博士，医学院附属第九人民医院，中国上海
➤引言：开发基于深度学习的AI模型用于恶性外周神经鞘瘤（MPNST）的早期自动筛查，对改善NF1患者预后具有重要意义。然而，目前该领域研究极为有限，主要是由于面临两大挑战：(1) 作为罕见肿瘤，数据集规模受限；(2) 丛状神经纤维瘤（PN）全身多发性及其复杂解剖背景易导致AI模型误判。本研究通过多中心PN/MPNST患者队列获取足量样本数据，建成国内首个最大规模的基于中国人群的研究，创新性地将周围正常器官/组织的解剖信息整合至学习算法，显著提升全身肿瘤病灶的识别能力。
➤研究方法：本研究为一项横断面队列研究，纳入中国七家医院2010-2021年间经病理确诊的PN/MPNST患者，收集其横断面T2加权序列MRI影像，最终回顾性分析211例患者（137例PN，74例MPNST）的347组影像数据集（PN 251组，MPNST 96组）。通过开发的一站式模型整合正常组织/器官标签以提供背景信息，有效解决了复杂解剖背景下肿瘤的识别难题。针对数据隐私问题，研究采用了适合医院场景部署的轻量化深度神经网络。同时应用梯度加权类激活映射技术实现模型决策的可视化解析。
➤研究结果：该模型在同步实现病灶区域检测与鉴别诊断方面表现优异（准确率：85.71%，决策阈值：85%），且较经典U-Net/ResNet架构模型显著降低计算资源需求。此外，通过整合周围正常器官/组织的解剖背景信息，MPNST诊断准确率从61.90%提升至79.37%，PN诊断准确率从46.67%提升至70.00%，显著优于仅使用PN/MPNST标签的模型。
➤研究结论：这一进展可能成为MPNST早期临床筛查的一个重要里程碑，并为全身背景肿瘤（如转移性癌症）的“全自动”识别提供了一种新的方法。
2025 Global NF Conference Abstract Book；P5480
NF大会上关于“NF1癌症预防创新监测策略”的研讨会解读
NF1具有恶变为MPNST的风险，其终生恶变风险约为8%～13%[1]，但因其多发性肿瘤特征及全身MRI/活检的可及性及敏感性存在局限，使MPNST早期诊断面临严峻挑战。如何突破传统监测瓶颈，推动NF1癌症预防从被动监测到主动拦截转变？本次NF大会研讨会上，多位专家聚焦“NF1癌症预防创新监测策略”这一主题，围绕多维液体活检等技术展开探讨。
标题：Cancer prevention in NF1 through informed surveillance and multi-dimensional circulating biomarkers
➤讲者:Taylor Sundby, MD
➤技术突破：研究团队通过整合cfDNA拷贝数变异（CNAs）、片段组学和蛋白质组学，逐步攻克了NF1肿瘤异质性高、传统检测敏感性不足的难题。CNAs可量化肿瘤负荷并动态监测疗效；片段组学通过分析cfDNA断裂模式，提升了良恶性鉴别的准确性；而蛋白质组学则进一步从微环境层面挖掘免疫治疗潜力。这种多组学联用策略，为开发“单次抽血即可完成全面评估”的检测技术奠定了基础。
➤临床意义与未来发展：在NF1诊疗领域，液体活检展现出独特的临床价值与创新思路。它能够突破传统检测局限，在MPNST临床症状显现前便实现预警，有效弥补影像学检查的滞后性；借助生物标志物组合精准区分患者风险等级，既避免过度检查带来的医疗资源浪费，也防止治疗延误影响患者预后。同时，肿瘤微环境蛋白谱的研究成果，更为免疫治疗开辟了新的靶点探索方向。
在讨论环节，Taylor Sundby 博士也明确指出该技术目前无法精准定位恶变病灶。为此，提出“液体活检初筛→靶向影像确诊”的联用策略，这一方案不仅提升诊断的准确性，还积极推动MRI检查纳入医保覆盖范围。此外，通过远程采样技术与监管协作机制，打破地域限制，让偏远地区患者也能享受到先进的医疗检测服务。未来，随着监管政策的完善与检测成本的优化，液体活检技术有望成为NF1标准管理的重要组成部分，实现对NF1恶变的实时监测，显著降低患者疾病负担，全面推动NF1诊疗迈向精准医学新时代。
结语
我国研究团队在此次2025 NF大会上的精彩亮相，不仅向世界展示了我国在NF领域取得 的飞速发展和卓越成果，也为全球NF领域的研究贡献了中国智慧和中国方案。相 信通过此次大会的交流与合作，全球NF领域的研究将迈向新的台阶，为NF患者带来更多的福音。
参考文献：
[1]中华医学会整形外科分会神经纤维瘤病学组.丛状神经纤维瘤的全病程管理专家共识(2025版)[J].中华医学杂志,2025,105(5):331-345.
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